Virus BK | |
---|---|
![]() |
|
Gambar mikro menunjukkan sel yang terinfeksi polyomavirus – sel besar (biru) di bawah kiri tengah. Spesimen sitologi urin. | |
Keahlian khusus | Penyakit menular |
Itu Virus BK adalah anggota keluarga polyomavirus. Infeksi dengan virus BK tersebar luas, tetapi konsekuensi infeksi yang signifikan jarang terjadi, kecuali pada yang immunocompromised dan immunosuppressed. Virus BK adalah singkatan dari nama pasien pertama yang diisolasi virusnya pada tahun 1971 (pasien tersebut saat itu berusia 29 tahun).
Gejala infeksi virus BK
Virus BK jarang menyebabkan penyakit tetapi biasanya dikaitkan dengan pasien yang pernah menjalani transplantasi ginjal; banyak orang yang terinfeksi virus ini tidak menunjukkan gejala. Jika memang muncul gejala, biasanya ringan: infeksi saluran pernapasan atau demam. Ini adalah gejala infeksi BK primer. Meskipun tanpa gejala klinis, jejak kaki virus BK telah terdeteksi pada spesimen perempuan yang terkena aborsi spontan. Antibodi serum terhadap virus BK juga telah ditemukan pada wanita yang terkena aborsi spontan serta pada wanita yang menjalani penghentian kehamilan secara sukarela.
Virus kemudian menyebar ke ginjal dan saluran kemih di mana ia bertahan selama kehidupan individu. Diperkirakan hingga 80% populasi mengandung bentuk laten virus ini, yang tetap laten sampai tubuh mengalami imunosupresi tertentu. Biasanya, ini dalam pengaturan transplantasi ginjal atau transplantasi multi-organ. Presentasi pada individu dengan gangguan sistem imun ini jauh lebih parah. Manifestasi klinis termasuk disfungsi ginjal (terlihat dengan peningkatan progresif dalam kreatinin serum), dan urinalisis abnormal yang menunjukkan sel tubulus ginjal dan sel inflamasi.
Sebab
Penularan virus
Dokter tidak tahu bagaimana virus ini ditularkan. Tetapi para dokter tahu bahwa virus itu menyebar dari orang ke orang, dan bukan dari sumber hewan. Diduga bahwa virus ini dapat ditularkan melalui cairan pernapasan atau urin, karena individu yang terinfeksi mengeluarkan virus secara berkala ke dalam urin. Sebuah survei terhadap 400 donor darah yang sehat dilaporkan menunjukkan bahwa 82% positif IgG melawan virus BK.
Faktor risiko
Pada beberapa pasien transplantasi ginjal, penggunaan obat imunosupresif yang diperlukan memiliki efek samping yang memungkinkan virus bereplikasi di dalam cangkok, penyakit yang disebut nefropati BK.
Dari 1–10% pasien transplantasi ginjal berkembang menjadi nefropati terkait virus BK (BKVAN) dan hingga 80% dari pasien ini kehilangan cangkoknya. Timbulnya nefritis dapat terjadi dalam beberapa hari pasca transplantasi hingga 5 tahun.
Ini juga berhubungan dengan stenosis ureter dan nefritis interstitial. Pada penerima transplantasi sumsum tulang, penyakit ini terkenal sebagai penyebab sistitis hemoragik.
Beban viremia BK> 185.000 eksemplar / ml pada saat diagnosis BKV positif pertama – menjadi prediktor terkuat untuk BKVAN (spesifisitas 97% dan sensitivitas 75%). Selain itu, viral load puncak BKV dalam darah yang mencapai 223.000 kopi / ml setiap saat ditemukan dapat memprediksi BKVAN (spesifisitas 91% dan sensitivitas 88%).
Diagnosis infeksi virus BK
Virus ini dapat didiagnosis dengan tes darah BKV atau tes urine untuk sel umpan, selain melakukan biopsi pada ginjal. Teknik PCR sering dilakukan untuk mengidentifikasi virus.
Pengobatan infeksi virus BK
Landasan terapi adalah pengurangan imunosupresi. Lonjakan baru-baru ini di BKVAN berkorelasi dengan penggunaan obat imunosupresan yang manjur, seperti tacrolimus dan mycophenolate mofetil (MMF). Penelitian tidak menunjukkan korelasi apapun antara BKVAN dan agen imunosupresif tunggal melainkan keseluruhan beban imunosupresif.
- Tidak ada pedoman atau tingkat dan dosis obat untuk pengurangan imunosupresan yang tepat di BKVAN
- Metode paling umum:
- Penarikan MMF atau tacrolimus
- Penggantian tacrolimus dengan siklosporin
- Pengurangan beban imunosupresif secara keseluruhan
- Beberapa tingkat palung siklosporin dilaporkan berkurang menjadi 100–150 ng / ml dan tingkat tacrolimus berkurang menjadi 3–5 ng / ml
- Analisis retrospektif dari 67 pasien menyimpulkan kelangsungan hidup cangkok serupa antara pengurangan dan penghentian agen.
- Studi pusat tunggal menunjukkan alograf ginjal diawetkan pada 8/8 orang yang dikelola dengan penurunan imunosupresi sementara kehilangan cangkok terjadi pada 8/12 pasien yang diobati dengan peningkatan terapi untuk apa yang dianggap penolakan organ.
Pilihan terapi lain termasuk Leflunomide, Cidofovir, IVIG, dan fluoroquinolones. Leflunomide, penghambat sintesis pirimidin sekarang secara umum diterima sebagai pilihan pengobatan kedua setelah pengurangan imunosupresi.
Leflunomide di BKVAN
Alasan di balik penggunaan leflunomide di BKVAN berasal dari gabungan sifat imunosupresif dan antivirus. Dua penelitian yang terdiri dari 26 dan 17 pasien yang mengembangkan BKVAN dengan rejimen tiga obat tacrolimus, MMF, dan steroid diganti MMF dengan leflunomide 20-60 mg setiap hari. 84% dan 88% pasien masing-masing mengalami pembersihan atau penurunan viral load secara progresif dan stabilisasi atau peningkatan fungsi cangkok. Dalam sebuah studi yang dilakukan oleh Teschner et al. pada tahun 2009, 12/13 pasien yang ditukar MMF-nya dengan leflunomide membersihkan virus dalam waktu 109 hari. Dalam serangkaian kasus, terjadi peningkatan atau stabilisasi pada 23/26 pasien dengan BKVAN setelah mengalihkan MMF ke leflunomide.
Tidak ada pedoman dosis untuk leflunomide di BKVAN. Variabilitas pasien ke pasien telah membuat dosis dan pemantauan leflunomide menjadi sangat sulit.
- Studi terhadap 26 dan 17 pasien diberi dosis antara 20 mg / hari dan 60 mg / hari dengan tingkat terendah 50-100 µg / ml. Kegagalan terlihat pada pasien dengan kadar plasma leflunomid <40 µg / ml.
- Satu penelitian terhadap 21 pasien menemukan bahwa tingkat rendah (<40 µg / ml) dan tingkat tinggi (> 40 µg / ml) memiliki efek yang sama pada tingkat pembersihan virus. Mereka dengan tingkat yang lebih tinggi memiliki lebih banyak efek samping (hematologi, hati).
- Dalam studi oleh Teschner et al., Dosis dan konsentrasi obat tidak menunjukkan korelasi dengan variasi substansial dari orang ke orang.
- Dalam penelitian Teschner, konsentrasi obat yang rendah dikaitkan dengan penurunan viral load. Hal ini mempersulit untuk menentukan apakah penurunan viral load atau penambahan leflunomide adalah penyebab pemberantasan virus atau tidak.
Pilihan pengobatan lainnya
- Antibiotik kuinolon: Ciprofloxacin (Cipro) terbukti secara signifikan menurunkan viral load tetapi tidak ada data tentang kelangsungan hidup dan kehilangan cangkok.
- Imunoglobulin intravena (IVIG) telah digunakan dalam pengobatan infeksi dan penolakan allograft – sulit dibedakan
- Cidofovir memiliki data terbatas dan sangat nefrotoksik.
Sejarah
Virus BK pertama kali diisolasi pada tahun 1971 dari urin pasien transplantasi ginjal, berinisial BK Virus BK mirip dengan virus lain yang disebut virus JC (JCV), karena genom mereka memiliki kesamaan urutan 75%. Kedua virus ini dapat diidentifikasi dan dibedakan satu sama lain dengan melakukan tes serologis menggunakan antibodi spesifik atau dengan menggunakan pendekatan genotipe berbasis PCR.
.
Discussion about this post