Nama | |
---|---|
Nama IUPAC sistematis
(6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene
|
|
Pengidentifikasi | |
Nomor CAS
|
|
Model 3D (JSmol)
|
|
3DMet |
|
Referensi Beilstein
|
1728919 |
ChEBI |
|
ChEMBL |
|
ChemSpider |
|
ECHA InfoCard | 100.003.479 |
Nomor EC |
|
IUPHAR / BPS
|
|
KEGG |
|
MeSH | Squalene |
PubChem CID
|
|
Nomor RTECS |
|
UNII |
|
Dasbor CompTox (EPA)
|
|
Properti | |
Rumus kimia
|
C30H50 |
Masa molar | 410.730 g · mol−1 |
Penampilan | minyak tidak berwarna |
Massa jenis | 0,858 g cm−3 |
Titik lebur | −5 ° C (23 ° F; 268 K) |
Titik didih | 285 ° C (545 ° F; 558 K) pada 3,3 kPa |
catatan P. | 12.188 |
Viskositas | 12 cP (pada 20 ° C) |
Bahaya | |
NFPA 704 (berlian api) |
1
1
0
|
Titik nyala | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Squalene adalah senyawa organik. Dengan rumus (C5H8)6, itu adalah triterpen. Ini adalah minyak tidak berwarna meskipun sampel yang tidak murni tampak kuning. Awalnya diperoleh dari minyak hati ikan hiu (karena itu namanya, as Squalus adalah genus hiu). Semua tumbuhan dan hewan menghasilkan squalene sebagai perantara biokimia. Diperkirakan 12% squalene tubuh pada manusia berasal dari sebum, squalene memiliki peran dalam pelumasan dan perlindungan kulit topikal.
Squalene adalah prekursor untuk sintesis semua sterol tumbuhan dan hewan, termasuk kolesterol dan hormon steroid dalam tubuh manusia.
Squalene adalah bahan penting dalam beberapa adjuvan vaksin: Novartis menghasilkan zat yang mereka sebut MF59, sedangkan GlaxoSmithKline menghasilkan AS03.
Peran squalene dalam sintesis steroid
Squalene adalah prekursor biokimia untuk steroid. Konversi squalene dimulai dengan oksidasi (melalui squalene monooxygenase) dari salah satu ikatan rangkap terminalnya, menghasilkan 2,3-Oxidosqualene. Ini kemudian mengalami siklisasi yang dikatalisis enzim untuk menghasilkan lanosterol, yang dapat diuraikan menjadi steroid lain seperti kolesterol dan ergosterol dalam proses multistep dengan menghilangkan tiga kelompok metil, pengurangan satu ikatan rangkap oleh NADPH dan migrasi yang lain. ikatan ganda.
Squalene adalah molekul purba. Pada tumbuhan, squalene adalah prekursor stigmasterol. Pada jamur tertentu, itu adalah prekursor ergosterol. Namun, alga biru-hijau dan beberapa bakteri tidak memproduksi squalene.
Produksi squalene
Squalene dibiosintesis dengan menggabungkan dua molekul farnesyl pyrophosphate. Kondensasi membutuhkan NADPH dan enzim squalene sintase.
Squalene dibuat secara komersial dari geranylacetone.
Gunakan sebagai adjuvan dalam vaksin
Adjuvan imunologis adalah zat yang diberikan bersama dengan vaksin, yang merangsang sistem kekebalan dan meningkatkan respons terhadap vaksin. Squalene sendiri bukan adjuvan, tetapi telah digunakan bersama dengan surfaktan dalam formulasi adjuvan tertentu.
Adjuvan yang menggunakan squalene adalah MF59 milik Seqirus, yang ditambahkan ke vaksin influenza untuk membantu merangsang respons kekebalan tubuh manusia melalui produksi sel memori CD4. Ini adalah bahan pembantu vaksin flu dalam air pertama yang dikomersialkan dalam kombinasi dengan vaksin virus influenza musiman. Ini dikembangkan pada 1990-an oleh para peneliti di Ciba-Geigy dan Chiron; kedua perusahaan tersebut kemudian diakuisisi oleh Novartis. Novartis kemudian diakuisisi oleh CSL Bering dan mendirikan perusahaan Seqirus. Ini hadir dalam bentuk emulsi dan ditambahkan untuk membuat vaksin lebih imunogenik. Namun, mekanisme aksinya masih belum diketahui. MF59 mampu mengaktifkan sejumlah gen yang sebagian tumpang tindih dengan yang diaktifkan oleh adjuvan lain. Bagaimana perubahan ini dipicu tidak jelas; sampai saat ini, tidak ada reseptor yang menanggapi MF59 yang telah diidentifikasi. Salah satu kemungkinannya adalah MF59 mempengaruhi perilaku sel dengan cara mengubah metabolisme lipid, yaitu dengan menginduksi akumulasi lipid netral di dalam sel target. Vaksin influenza yang disebut FLUAD yang menggunakan MF59 sebagai bahan pembantu telah disetujui untuk digunakan di AS pada orang berusia 65 tahun ke atas, dimulai dengan musim flu 2016-2017.
Sebuah meta-analisis tahun 2009 menilai data dari 64 uji klinis vaksin influenza dengan bahan pembantu MF59 yang mengandung squalene dan membandingkannya dengan efek vaksin tanpa bahan pembantu. Analisis melaporkan bahwa vaksin tambahan dikaitkan dengan risiko penyakit kronis yang sedikit lebih rendah, tetapi tidak ada jenis vaksin yang mengubah tingkat penyakit autoimun; penulis menyimpulkan bahwa data mereka “mendukung profil keamanan yang baik terkait dengan vaksin influenza yang mengandung MF59 dan menunjukkan bahwa mungkin ada manfaat klinis dibandingkan vaksin yang tidak mengandung MF59”.
Konservasi hiu
Pada tahun 2020, para konservasionis menyuarakan keprihatinan tentang potensi pembantaian hiu untuk mendapatkan squalene untuk vaksin COVID-19.
Kekhawatiran lingkungan dan lainnya atas perburuan hiu telah memotivasi ekstraksi dari sumber lain. Sumber nabati (terutama minyak nabati) termasuk biji bayam, dedak padi, bibit gandum, dan zaitun. Proses biosintetik menggunakan ragi atau bakteri yang direkayasa secara genetik juga digunakan.
Keamanan squalene
Studi toksikologi menunjukkan bahwa dalam konsentrasi yang digunakan dalam kosmetik, squalene memiliki toksisitas akut yang rendah, dan bukan merupakan alergen atau iritan kontak yang signifikan.
Organisasi Kesehatan Dunia dan Departemen Pertahanan AS telah menerbitkan laporan ekstensif yang menekankan bahwa squalene muncul secara alami, bahkan dalam minyak sidik jari manusia. Lebih jauh WHO menjelaskan bahwa squalene telah ada di lebih dari 22 juta vaksin flu yang diberikan kepada pasien di Eropa sejak 1997 dan tidak pernah ada efek samping terkait vaksin yang signifikan.
.
Discussion about this post