Terapi Target untuk Kanker Paru-paru

Saat ini, ada pendekatan yang lebih personal untuk mengobati kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) daripada sebelumnya. Dengan pemahaman yang lebih baik tentang kelainan genetik (mutasi) yang memulai pertumbuhan sel kanker paru-paru dan kemudian mendorong penyebaran sel kanker secara terus-menerus, para peneliti telah mampu mengembangkan terapi bertarget yang bekerja pada mutasi genetik spesifik untuk mencegah kanker paru-paru tumbuh, mengecilkan tumor, atau mengelola gejala kanker.

Obat terapi yang ditargetkan untuk kanker paru-paru telah tersedia sejak 2011 dan digunakan untuk kanker paru-paru stadium lanjut.Untuk setiap mutasi yang diketahui yang memiliki terapi bertarget, obat tertentu atau kombinasi perawatan diresepkan untuk membidik masalah yang tepat terkait dengan diagnosis itu—strategi pengobatan yang dikenal sebagai pengobatan presisi.

Mutasi ini paling sering terjadi pada adenokarsinoma paru, terjadi pada sekitar 70% orang dengan jenis kanker tersebut.

Mutasi EGFR

Kanker paru-paru positif EGFR mengacu pada kanker paru-paru di mana reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) pada beberapa sel kanker diubah. Ketika EGFR tidak bekerja sebagaimana mestinya, hal itu menyebabkan pertumbuhan sel yang cepat yang membantu penyebaran kanker.

Obat terapi bertarget yang diresepkan untuk mutasi EGFR dan mutasi genetik lainnya termasuk inhibitor tirosin kinase. Ini mencegah protein pada sel yang bermutasi memicu tirosin kinase, enzim di dalam sel yang mengaktifkan pembelahan sel. Dengan menghentikan pembelahan sel, obat ini menghentikan sel kanker berkembang biak dan menyebar.

Obat yang disetujui untuk mengobati mutasi EGFR meliputi:

• Tagrisso (osimertinib)

• Tarceva (erlotinib)

• Iressa (gefitinib)
• Rybrevant (amivantamab-vmjw)

Tagrisso biasanya direkomendasikan sebagai pengobatan pertama untuk EGFR karena dapat efektif dalam menghentikan penyebaran kanker paru-paru ke otak (metastasis).

Obat terapi bertarget EGFR menawarkan tingkat respons yang lebih tinggi dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama dibandingkan dengan kemoterapi tradisional.

Penataan Ulang ALK

Penataan ulang ALK mengacu pada perpaduan dua gen yang dikenal sebagai anaplastic lymphoma kinase (ALK) dan EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4). Fusi ini menghasilkan protein ALK abnormal pada sel kanker, yang menyebabkan sel tumbuh dan menyebar.

Lima obat telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk menargetkan penataan ulang ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Inhibitor ALK biasanya digunakan sebagai pengganti kemoterapi pada orang yang telah dites positif untuk mutasi. Namun, pada beberapa pasien, inhibitor ALK hanya diberikan setelah kemoterapi berhenti bekerja.

Penataan Ulang ROS1

Penataan ulang ROS1 adalah perpaduan antara ROS1 dan gen lain, yang, seperti penataan ulang ALK, menghasilkan protein abnormal yang menyebabkan sel kanker berkembang biak.

Saat ini, dua obat oral memiliki persetujuan FDA untuk pasien dengan NSCLC metastatik yang memiliki kanker paru-paru ROS1-positif:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Xalkori (crizotinib)

Obat lain sedang menjalani uji klinis, dan ada harapan bahwa obat tambahan akan tersedia dalam waktu dekat.

Amplifikasi MET

Sel kanker di beberapa NSCLC termasuk mutasi gen MET (mesenchymal epitel transisi) yang menyebabkan mereka menghasilkan protein abnormal yang menyebabkan tumor menyebar.

FDA telah menyetujui satu obat yang bekerja untuk menyerang protein MET dan menghentikan penyebaran kanker: Tabrecta (capmatinib).

Secara khusus, obat ini disetujui untuk pasien NSCLC dewasa yang memiliki tumor metastatik dengan perubahan gen MET.

Mutasi BRAF

Umum pada perokok atau mantan perokok, mutasi BRAF adalah mutasi didapat yang mempengaruhi protein B-Raf. Hasil mutasi pada kanker terus-menerus disebarkan oleh:

• Mempromosikan proliferasi sel
• Mempromosikan kelangsungan hidup sel
• Membantu pematangan sel
• Membantu pergerakan sel
• Menghambat kematian sel alami atau penghancuran diri

Ada variasi mutasi BRAF, dan mutasi non-V600E adalah yang paling umum di NSCLC, mempengaruhi sekitar 50% hingga 80% mutasi BRAF pada adenokarsinoma paru.

Satu pengobatan bertarget yang disetujui FDA menghentikan proses berkelanjutan ini: pengobatan kombinasi penghambat BRAF kinase Tafinlar (dabrafenib) dan penghambat MEK kinase Mekinist (trametinib).

Mutasi KRAS

Gen KRAS terlibat dalam mengatur jalur pensinyalan yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Oleh karena itu, mutasi pada gen ini dapat menyebabkan sel berkembang biak dengan cara yang tidak terkendali.

Mutasi KRAS membentuk sekitar 25% dari mutasi di NSCLC, dan untuk waktu yang lama dianggap resisten terhadap terapi obat.

Pada tahun 2021, FDA menyetujui Lumakras (sotorasib), inhibitor KRAS, untuk pengobatan NSCLC pada mereka dengan mutasi KRAS G12C dan yang telah menerima terapi sistemik.

Saat ini ada obat lain untuk kanker paru-paru KRAS-positif yang terlihat menjanjikan dalam uji klinis.

Penggabungan Gen NTRK

Fusi gen NTRK terjadi ketika sepotong kromosom yang mengandung gen NTRK putus dan menyatu dengan gen pada kromosom lain. Ini menghasilkan protein yang disebut protein fusi TRK, yang menyebabkan pertumbuhan sel abnormal dan kanker.

Mutasi yang kurang umum ini paling sering ditemukan di antara non-perokok atau perokok ringan.

Dua obat disetujui untuk menonaktifkan protein ini:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Vitrakvi (larotrectinib)

Obat-obatan ini direkomendasikan ketika kanker tidak dapat dioperasi dan tidak ada pengobatan alternatif yang tersedia.

RET Fusion

Sebagian kecil pasien NSCLC dites positif untuk mutasi yang dikenal sebagai fusi RET, di mana gen RET pada sel kanker berubah dan membentuk protein RET yang menyebabkan proliferasi sel.

Retevmo (selpercatinib) telah disetujui untuk menargetkan sel-sel ini. Penghambat RET ini menyerang protein RET untuk menghentikan pertumbuhan tumor.

Efek Samping dan Resistensi Obat

Obat terapi yang ditargetkan sering dipuji karena efek sampingnya secara signifikan lebih ringan daripada obat kemoterapi. Namun, ada risiko efek samping. Salah satu masalah yang paling umum adalah ruam kulit yang dapat bervariasi dari ringan hingga parah.

Efek samping umum lainnya termasuk:

• Mual dan muntah
• Diare
• Sembelit
• Kelelahan

Terapi yang ditargetkan telah memungkinkan banyak orang dengan kanker paru-paru lanjut untuk mengelola penyakit mereka seperti penyakit kronis lainnya, seperti diabetes. Namun, kontrol atas kanker paru-paru cenderung bersifat sementara. Resistensi terhadap terapi yang ditargetkan sangat umum. Penyedia layanan kesehatan Anda akan meresepkan pengobatan baru setelah Anda menunjukkan tanda-tanda resistensi, tetapi pengobatan itu mungkin menjadi tidak efektif juga.

Terkadang menemukan pengobatan baru berarti meresepkan obat untuk penggunaan di luar label. Misalnya, Lorbrena tidak disetujui untuk penataan ulang ROS1, tetapi jika terjadi resistensi terhadap obat yang disetujui, penyedia layanan kesehatan Anda dapat merekomendasikannya. Periksa dengan asuransi Anda untuk melihat apakah pertanggungan ditawarkan untuk penggunaan di luar label.

Tergantung pada kasus Anda, terapi bertarget dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi tradisional.

Tanyakan kepada penyedia layanan kesehatan Anda tentang pengujian genetik dan pilihan obat di atas, dan carilah uji klinis yang berfokus pada perawatan untuk jenis mutasi genetik Anda. Ada penelitian terus-menerus yang dijalankan yang menawarkan harapan untuk cara-cara baru untuk mengelola kanker.