Selama beberapa tahun terakhir, ada ratusan laporan berita nasional dan internasional tentang obat penyakit Alzheimer baru yang menggunakan antibodi monoklonal untuk menargetkan amiloid di otak.
Salah satu obat tersebut adalah lecanemab yang mendapat persetujuan penuh dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada 6 Juli 2023. Obat lainnya adalah aducanumab yang mendapat persetujuan bersyarat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada 7 Juni 2021.
Baru-baru ini, obat ketiga, donanemab, menjadi berita utama.
Pada tanggal 2 Juli 2024, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat memberikan persetujuan penuh terhadap obat donanemab (nama merek Kisunla).
Pada 17 Juli 2023, perusahaan obat Eli Lilly merilis hasil uji coba obat Fase 3 secara lengkap pada Konferensi Internasional Asosiasi Alzheimer di Belanda.
Journal of American Medical Association kini juga telah memuat hasil uji coba donanemab Fase 3 secara lengkap di situs webnya – bersama dengan beberapa editorial penting tentang pro dan kontra dari penelitian obat ini.
Beberapa hasil yang dirilis sejauh ini untuk obat donanemab memang positif.
Namun obat ini bukanlah obatnya. Apa yang bisa dilakukan obat donanemab adalah memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer pada beberapa orang.
Obat ini hanya untuk pasien dengan gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer stadium demensia ringan. Obat ini tidak diperuntukkan bagi penderita penyakit Alzheimer stadium akhir. Dan obat ini tidak untuk penderita demensia bentuk lain.
Diperlukan waktu untuk evaluasi komunitas ilmiah yang lebih luas terhadap data uji coba Fase 3 yang lengkap dari Donnamab.
Setidaknya ada empat uji coba donanemab Fase 3 lainnya yang sedang berlangsung. Studi ini baru akan selesai pada tahun 2024, 2025, dan 2027.
Sementara itu, berikut beberapa pertanyaan kunci yang kami dengar dari orang-orang tentang donanemab – dan beberapa jawabannya juga.
Apa itu donanemab? Bagaimana cara kerja obat ini?
- Donanemab adalah pengobatan antibodi monoklonal.
- Donanemab adalah obat yang diminum secara intravena yang dirancang untuk menargetkan plak amiloid di otak orang dengan gangguan kognitif ringan atau penyakit Alzheimer tahap awal.
- Obat ini akan mengikat plak amiloid tersebut dan memungkinkan tubuh mengeluarkannya dari otak.
- Singkatnya, tindakan utama obat donanemab (Kisunla™) adalah menghilangkan plak amiloid dari otak.
Apa hasil utama dari data uji coba donanemab terbaru?
- Obat ini ternyata mampu memperlambat perkembangan penyakit pada beberapa orang.
- Hampir separuh (47%) orang yang diobati dengan obat donanemab (dibandingkan dengan 29% yang diobati dengan plasebo) tidak mengalami perkembangan klinis demensia setelah satu tahun. (Tidak ada perkembangan klinis yang didefinisikan sebagai tidak adanya penurunan skor CDR-SB).
- Pengobatan dengan obat donanemab mengurangi rata-rata plak amiloid sebesar 84% setelah 18 bulan, dibandingkan dengan penurunan 1% pada orang yang memakai plasebo.
- Orang yang memakai obat donanemab mengalami risiko 37% lebih rendah untuk berkembang ke tahap penyakit berikutnya dibandingkan dengan orang yang memakai plasebo.
Apakah obat donanemab bekerja lebih baik pada sebagian orang dibandingkan pada orang lain?
Ya, karena efek obat ini bergantung pada beberapa faktor:
- Donanemab tampaknya lebih efektif pada orang yang memiliki gangguan kognitif ringan dibandingkan pada orang yang berada pada tahap awal penyakit Alzheimer.
- Obat ini juga tampaknya lebih efektif pada orang yang berusia di bawah 75 tahun dibandingkan pada orang yang berusia di atas 75 tahun.
- Obat ini tampaknya lebih efektif pada orang dengan kadar protein tau rendah hingga sedang dibandingkan pada orang dengan kadar protein tau lebih tinggi.
Apa kekhawatiran utama mengenai donanemab sejauh ini?
- Beberapa peneliti menunjukkan bahwa kelompok orang yang berpartisipasi dalam uji coba terbaru ini tidak cukup beragam untuk memastikan bahwa obat donanemab aman dan efektif untuk berbagai orang.
- Para peneliti tersebut mencatat bahwa 91,5% orang dalam kelompok uji coba Fase 3 adalah orang kulit putih. Sebagai perbandingan, menurut data sensus penduduk AS (tempat uji coba dilakukan), 75,5% penduduk AS adalah orang kulit putih.
- Hasilnya, para peneliti tersebut menyimpulkan bahwa, “mirip dengan uji coba lecanemab dan aducanumab sebelumnya, uji coba donanemab ini tidak memberikan bukti yang cukup mengenai keamanan atau kemanjuran di antara orang-orang yang memiliki ras Indian Amerika atau Penduduk Asli Alaska, Asia, Kulit Hitam, atau Hispanik.”
- Selain itu, sebagian besar penderita demensia memiliki berbagai masalah kesehatan. Namun kelompok orang dalam uji coba tersebut cenderung hanya menderita demensia sebagai masalah kesehatan utama mereka. Jadi kelompok orang yang diuji dengan obat ini tidak sesuai dengan populasi di dunia nyata dalam hal status kondisi kesehatan.
Apa kekhawatiran utama mengenai obat antibodi monoklonal untuk penyakit Alzheimer ini?
- Kekhawatiran lain yang dikemukakan beberapa peneliti adalah seputar hambatan aksesibilitas terhadap obat-obatan seperti donanemab, lecanemab, dan aducanumab.
- Ketiga obat ini diminum secara intravena setiap bulan atau dua kali sebulan. Hal ini memerlukan akses terhadap fasilitas medis khusus dan transportasi ke dan dari fasilitas tersebut.
- Ketiga obat ini juga memerlukan pemindaian otak secara berkala untuk memantau efektivitas dan keamanannya.
- Sumber daya untuk infus intravena dan pemindaian otak tidak tersedia secara luas di komunitas minoritas, beberapa peneliti menunjukkan.
- Peneliti lain mencatat bahwa, antibodi monoklonal ini hanya dapat dipertimbangkan untuk sebagian orang dengan penyakit Alzheimer. Orang dengan kadar protein tau yang tinggi mungkin tidak mendapat manfaat.
Berapa banyak orang yang mengikuti uji coba donanemab baru-baru ini?
- Ada 1.736 orang yang berpartisipasi dalam uji coba terbaru.
- Semuanya berusia 60 hingga 85 tahun.
- Mereka semua pasti memiliki gejala awal penyakit Alzheimer dan telah didiagnosis menderita Gangguan Kognitif Ringan atau demensia ringan akibat penyakit Alzheimer.
- Sebagai bagian dari kriteria uji coba, orang-orang dalam uji coba harus mengalami perubahan struktur otak yang khas pada penyakit Alzheimer.
Apa saja efek samping yang dilaporkan sejauh ini?
- Seperti obat lain jenis ini, kelainan pencitraan terkait amiloid (ARIA) ditemukan dalam penelitian ini. Ada dua jenis kelainan yang dilaporkan:
- Pembengkakan sementara di suatu area atau area otak (ARIA-E)
- Perdarahan mikro atau siderosis superfisial (ARIA-H)
- Pembengkakan sementara di suatu area atau area otak (ARIA-E) terjadi pada 24% orang yang memakai obat donanemab.
- Perdarahan mikro atau siderosis superfisial (ARIA-H) terjadi pada 31,4% orang yang memakai obat donanemab, dan pada 13,6% orang yang memakai plasebo.
Dari orang-orang dalam penelitian ini, 1,6% mengalami kelainan pencitraan terkait amiloid yang serius (ARIA). Dua orang dalam persidangan meninggal karena ARIA dan orang ketiga meninggal setelah insiden ARIA serius.
Kapan kita akan mengetahui lebih banyak tentang donanemab/Kisunla?
Kini setelah hasil uji coba Fase 3 selengkapnya telah dirilis, para ilmuwan internasional akan meninjau data tersebut dengan cermat. Evaluasi komunitas ilmiah yang lebih luas dan ketat mengenai risiko dan manfaat donanemab akan terus berlanjut selama beberapa waktu.
Menurut Clinicaltrials.gov, setidaknya empat uji coba Donanemab Fase 3 lainnya masih berlangsung. Studi-studi ini dijadwalkan selesai pada tahun 2024, 2025, dan 2027. Ketika studi-studi ini dirilis, kita akan mengetahui lebih banyak tentang risiko dan manfaat donanemab.
Apa lagi yang harus saya ketahui tentang pengembangan obat demensia saat ini?
Saat ini terdapat lebih dari 127 obat demensia yang sedang dikembangkan secara internasional. Dorongan besar dalam bidang pengembangan obat adalah menemukan obat yang mengatasi penyebab demensia, bukan hanya gejala demensia.
Anda harus menyadari bahwa lebih dari 50 penyakit dan kondisi berbeda dapat menyebabkan demensia. Oleh karena itu, pengembangan obat akan berbeda untuk berbagai jenis demensia. Obat-obatan yang paling sering diberitakan adalah obat-obatan yang ditujukan untuk mengobati penyakit Alzheimer – bentuk demensia yang paling umum.
Sumber informasi:
Discussion about this post